A coleção do museu tem mais de 12.000 objetos, com um foco especial na arte do Renascimento, no Barroco, assim como na arte asiática e americana. O museu está instalado num edifício de 1926, com fachada em estilo plateresco, inspirada na entrada da Universidade de Salamanca. Você vai descobrir os mestres barrocos Murillo, Ribera, Velázquez, El Greco e Zurbarán, réplicas das estátuas de St. George (Donatello) e David (Michelangelo), e peças heráldicas provenientes da Espanha, da América, da Califórnia e de San Diego. O museu também abriga obras de artistas mexicanos como Diego Rivera e Rufino Tamayo, e de artistas americanos, como Georgia O'Keeffe, Mary Cassatt, Thomas Eakins, George Inness e Eastman Johnson; os pintores franceses (Monet, Degas, Magritte, Matisse e Pissarro) estão expostos no primeiro andar. Quase toda a coleção de arte europeia está no segundo andar, que também abriga exposições especiais de arte contemporânea.